STP-VP-207ZP35D高速旋转压片机清洁验证方案x
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STP-VP-207 ZP35D高速旋转压片机清洁验证方案
文件编号STP-VP-207
起草人起草日期年 月 日版号A版
审核人审核日期年 月 日共8页第1页
批准人批准日期年 月 日生效日期年 月 日颁发部门验证领导小组颁
发份数3份分发部门：验证领导小组、验证小组
1概述
ZP35D型旋转式压片机是口服固体制剂车间压片用设备，为防止污染和交义污 染，需通
过有效的清洗将上批药品残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批药品疗 效、质量和安
全性的程度。因此建立规范的清洁程序必须能够保证按程序清洁后设备表面残 余物不超过预
先确定的残余物限量。
2验证目的
为确认ZP35D型旋转式压片机的清洁程序能够使设备清洁后表面残余物不超过
规定的
残余物限量，防止发生污染和交义污染，特制定本验证方案，进行验证。31
验证领导小组
311负责验证方案的审批。
312负责验证数据及结果的审核。
313负责验证报告的审批。
314负责发放验证证书。
313负责再验证周期的确认。
32验证小组
321负责起草验证方案。
322负责设备的清洁。
322负责验证的协调匸作。
323负责按验证方案规定项I」实施验证。
324负责收集各项验证、试验记录。
325负责起草验证报告。
33动力设备部
331负责起草设备清洁规程
文件编号：STP-VT-207
文件名称：ZP25D型旋转式压片机清洁验证方案第2页共8页
332负责组织试验所需设备的验证。
333负责仪器、仪表、量具等的校正。
334负责根据验证结果，修改设备清洁程序。34质量部
341负责组织试验所需仪器的验证。
342负责验证所需标准品、样品、试剂、试液等的准备。343负责取样及对样 品的检验。
4验证小组成员及分工
小组成员分工
组长负责制定验证方案，验证工作协调，验证资料、数据收集，验证报告
负责ZP35D型旋转式压片机生产后的清洁
组员负责清洁取样、化学检验
负责微生物检验
0验证时间安排
验证在每批生产后进行，共进行三批。
6原理
本验证方案选择最不利清洁条件，对设备清洁程序进行验证。首先，根据活性 成份的最
低日治疗剂量(MTDD)的千分之一等参数，经科学计算确定各种取样条件下的残 余物限量，然
后，用棉签擦拭取样、浸泡溶剂取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检
验，将所得的
结果与可接受限量进行比效。若检测结果均低于可接受限量，则可证实设备清
洁程序的有效
性及稳定性。
7验证所需文件资料
进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器已验证，仪表、计量器具 等已校验
合格，检验方法已证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设 备、仪器已建立
相应的操作、清洁程序。
文件编号：STP-VP-207
文件名称：ZP25D型旋转式压片机清洁验证方案第3页共8页
验证所需的文件资料
资料名称编号存放处
ZP35D旋转式压片机验证合格证VP/E010质量部
电位滴定仪验证合格证VP/Q008质量部
ZP35D型旋转式压片机使用操作规程S0P-EM-052生产部
ZP35D型旋转式压片机清洁操作规程S0P-HM-124生产部
电位滴定仪使用操作规程S0P-EM-105质量部
微生物限度检查操作规程S0P-QC-804质量部8验证所需试验条件
列出试验所需的清洁剂、试剂、试液、对照品、取样工具。
验证所需试验条件
名称规格准备数量备注
口猫清洁精500ml 1瓶每次
冰醋酸溶液5ml每次
生理盐水09% 500ml每次
乙醇95% 20000ml每次
无菌棉签15cm 20支每次
普通取样瓶500ml 2个每次
无菌取样瓶500ml 2个每次
培养基琼脂1000ml每次
表面皿90mm 70个每次9选择参照产品
选择难溶性产品作为参照产品，即格列齐特片。
10化学验证及可接受标准
101参照产品生产结束，按规定的清洁程序清洁设备，首先对设备表面进行外
观检查，应无可
见残留物或残留气味。
102有机溶剂冲洗取样
1021 U的：评价活性成份的残留物限度。
1022可接受标准：残留物浓度限度?1. 60mg/ml
1023计算过程:
,取格列齐特片的MTDD(40mg)为汁算参数
文件编号：STP-VP-207
文件名称：ZP25D型旋转式压片机清洁验证方案第4页共8页
7,取格列齐特片最小理论批量值U(2. 40X10mg)为计算参数
,取格列齐特片日最多使用制剂数Dd⑶为计算参数
4,取冲洗溶剂的体积V(2. 00 X 10ml)为计算参数
,取安全因子F二10为计算参数
，计算公式：
残留物浓度限度C二允许残留物总量/冲洗溶剂体积
二 MTDD/1000XUX 1/DdX 1/VX 1/F
74=40mg/1000X2. 40X10X1/3X1/(2. 00X10) XI/10
=1. 60mg/ml
1024试验方法：ZP35D高速旋转压片机工作结束按清洁规程清洁后，用95%乙
醇溶液20L分3
次清洗可拆卸部件，混合3次清洗溶液，取清洗溶液500ml为试验用样品，精
确量取5ml
蒸干后用冰醋酸溶液5ml溶解后根据格列齐特片的含量测定法进行样品残留物 浓度限度
测定。
11微生物验证及可接受标准
111可拆卸部件冲洗水取样
1111可接受标准：？ 50CFU/ml o
1112检验方法：菌落计数法。
1113取样位置：可拆卸部件表面。
112表面擦拭取样
1121可接受标准：? 50CFU/棉签。
1122检验方法：菌落计数法。
1123取样位置：将冲盘表面分成三等分，每等分取一个点、冲模凹面。1124 取样操作：将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，每个取样点擦拭4支棉签，每棉签擦 拭取
2样25cm面积。
12检测方法
121化学取样检测方法
格列齐特的残留物限度可接受标准为1.60吨/ml,用格列齐特片含量测定法进 行残留物
浓度的测定。
122微生物取样检测采用菌落计?数法测定。
13取样讣划在主产完参照产品后按清洁规程实施清洁，清洁完成后进行取 样。131取样
1311在清洗进行到最终淋洗将结束时，按取样位置的指示用无菌取样瓶取两瓶 各500ml淋洗
文件编号：STP-VP-207
文件名称：ZP25D型旋转式压片机清洁验证方案第5页共8页
水，取样过程中应注意避免取样造成的污染。
1312在清洗结束时按擦拭取样位置的指示取表面微生物样。1313清洁完成
后，按10. 2. 4试验方法用普通取样瓶取500ml清洗溶液。1314样品应及时贴上
标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号及取样H的。1315填写取样 记录（附件1）。
132验证次数：参照产品连续生产3批，每批清洁后，均应按本验证方案进行 验证。14验证实施
经确定的验证批次生产结束，操作人员按30B万能粉碎机清洁程序进行清洁， 记录清洁过
程。清洁结束后，按取样讣划进行取样、检测，填写检测结果记录（附件
2）。
三次试验的结果均应符合预定标准。如果个别检验结果超标的情况，必须详细 调查原因。
如果有证据表明结果超标是因为取样、检验失误造成，可将此数据从统讣中删 除。否则应判验
证失败，不得采用重新取样再检验直至合格的做法。这说明清洁规程存在缺
陷，应当根据检验
结果提供的线索修改清洁规程再进行验证。
15拟订验证周期，修改设备清洁程序
验证小组负责根据验证结果拟订验证周期（附件3）,动力设备部根据验证结 果修改设备清
洁程序。
16验证结果评定与结论
验证小组负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序，起 草验证报告，
报验证领导小组。
验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书， 确认设备清
洁程序的验证周期。对验证结果的评审应包括
161验证试验是否有遗漏？
162验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批
准？ 163验证记录是否完整？
164验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需 要进一步补充试
验？
附件：1设备清洁程序验证取样记录
2设备清洁程序验证检测结果记录
3设备清洁程序验证周期
文件编号：STP-VT-207
文件名称：ZP25D型旋转式压片机清洁验证方案第6页共8页附件1
STP-VT-207-R-01
设备名称ZP35D型旋转式压片机设备编号取样点编号取样点位置取样方法 取样LI的取样日期
确
认
取样人：验证小组：
年 月 日年 月 日
文件编号：STP-VP-207
文件名称：ZP25D型旋转式压片机清洁验证方案第7页共8页附件2
STP-VP-207-R-02
设备名称ZP35D型旋转式压片机设备编号
化学检测结果微生物检测结果检测项LI
外观检查棉签擦拭取样最终冲洗水取样溶剂浸泡取样
无可见残留物或
可接受标准？1. 60mg/ml ?50CFU/棉签？30CFU/ml
残留气味
取样
点
编号
确
认
检测人：验证小组：
年 月 日年 月 日
文件编号：STP-VT-207
文件名称：ZP25D型旋转式压片机清洁验证方案第8页共8页附件3
STP-VP-207-R-03
设备名称ZP35D型旋转式压片机 设备编号清洁文件名称ZP35D型旋转式压 片机清洁操作规程文件编码S0P-HM-108
定期再验证1次/年
在下列情况下，应进行再验证：
1清洁程序有重要修改，可能会影响清洁效果时；
2生产的产品有所改变，可能会影响残余物的可接受限度时；变
3生产设备有重大变化；更
4认为有必要对清洁质量进行检查时。控
确
认
验证小组：验证领导小组:
年 月 日年 月 日
