浙江省医药卫生科技专题计划重点项目bbb

浙江省医药卫生科技计划项目

申 请 书

(合 同 书)

计划类别：

省医药卫生通常研究计划

课题名称：

个体化抗血小板诊疗对防治老年心脑血管疾病意义

申 请 者：

金 珏

申请单位：

浙江省人民医院

联络电话：申请日期：

.1

浙江省卫生厅

二O一O年制

一、简表

研究项目

项目名称

（限40字）

个体化抗血小板诊疗对防治老年心脑血管疾病意义

类别

A、基础研究 B、应用研究 C、开发研究 D、软科学研究

类别

B

领域

基础医学 B、临床医学 C、预防医学和卫生学

D、药学 E、中西医结合 F、其它

领域

B

申报

学科

名称

老年医学

申请金额

3万

是否偿还

否

代码

320-1430

起止年月

12月至 年 12 月

申

请

者

姓名

金珏

性别

女

出生年月

1973年3月

民族

汉

年参与研究月数

5

专业

技术

职务

主治医师

学历

A、博士 B、硕士

C、大学D、大专 E、其它

C

留学国别

无

留课时间

月

身份证号

3301020

留学学位

所

在

单

位

名称

浙江省人民医院

性质

A、高等院校 D、卫生防疫站

B、科研单位 E、其它C、医院

C

邮政编码

310024

联络电话地址

杭州双流642号

项

目

组

总人数

高级

中级

初级

辅助人员

博士后

博士生

硕士生

参与单位数

8

4

2

2

主

要

成

员

⌒

不含

申

请

者

︶

姓名

性别

年纪

专业技术职务

工作单位

（可简写）

项目分工

试验动物证书号

（如需用动物）

胡丽华

女

56

主任医师

省人医院

课题指导

谢世峰

男

45

付主任医师

同上

课题指导

陈 颖

女

39

主治医师

同上

数据整理和分析

喻 雯

女

29

住院医师

同上

数据整理、统计

洪宝健

男

42

付主任检验师

同上

临床检验资料搜集

苏凤婷

女

29

住院医师

同上

病例资料搜集， 临床随访

余丽珍

女

43

付主任护师

同上

临床随访

研

究

内

容

和

预

期

成

果

摘

要

研究内容：

抗血小板诊疗是心脑血管病预防和诊疗基石。对于稳定心脑血管病患者，应长久坚持抗血小板诊疗，这已是对目前心脑血管疾病康复诊疗共识。怎样在老年患者中科学、合理、合适地应用抗血小板药品，既避免发生再次梗塞，又避免发生出血，是现在心血管病研究领域内亟待探讨和处理学术问题。

对于接收抗血小板诊疗患者，是否需要临床评定血小板功效抑制情况，现在尚无共识。探究其原因，可能因为迄今为止尚无普遍接收血小板功效临床评定方法，和由此所派生对血小板功效检测临床意义认识不够。然而，已经有充足证据表明，抗血小板药品临床反应存在显著个体差异性。部分患者血小板未能得到充足抑制，从而造成严重支架内血栓形成等心血管不良事件发生，并称之为阿司匹林/氯吡格雷抵御。对于现在而言，怎样尽早识别这些药品抵御患者，并采取何种方法预防其事件发生，仍是目前研究关键所在。

血栓弹力图(thrombelastography，TEG)分析仪是一个从凝血、血小板聚集、纤溶等动态监测凝血全过程监测仪，国际上已经广泛用于冠心病抗栓诊疗、评定血小板活性和抗血小板效果等方面，而中国研究较少。本研究拟经过对在本院体检住院稳定时老年心脑血管病患者进行TEG检测，了解目前老年心脑血管疾病中个体化抗血小板药品应用现实状况、临床常见抗血小板药品相互之间关联，随访两年观察新发心脑血管病发生率，意在了解TEG检测对老年心脑血管疾病中个体化抗血小板药品应用临床推广价值。

1、老年心脑血管疾病中个体化抗血小板药品应用现实状况。

2、对老年心脑血管疾病中个体化抗血小板药品应用指导。

3、临床常见抗血小板药品相互之间关联。

4、随访3年观察新发心脑血管病发生率。5

5 经过TEG检验.开展.用于临床抗血小板药品诊疗指导.

预期结果：

深入探讨TEG检测在临床应用价值.

指导临床用药，验证个体化应用抗血小板药品对预防心脑血管疾病意义。

指导临床抗血小板药品应用选择意义

选择诊疗方案价值。临床疗效判定。安全使用抗血小板药品.

选择有效简便临床检测方法。

6、 撰写文章3-5篇

专题词

1、专题词限填二个；2、专题词之间空一格；3、按《医学专题词表MESH》填写

抗血小板药品 血栓弹力图

二、立题依据（包含中国外研究现实状况分析、目前需要处理关键问题等）

抗血小板药品应用是心脑血管疾病防治关键手段，有效抗血小板诊疗使多种心脑血管疾病病死率下降了25％。多种动脉粥样硬化疾病防治指南均把阿司匹林作为I级预防推荐，而氯吡格雷出现，更深入完善了冠脉介入（PCI）诊疗，显著地降低了介入并发症和病死率。现在，联合使用阿司匹林和氯吡格雷（clopidogrel）已作为冠脉介入后标准诊疗。此两种药品是现在临床上应用最广泛抗血小板制剂。即使抗血小板诊疗已被广泛采取，但临床应用中仍存在不少问题。因为药品作用存在个体差异，即不一样人群对抗血小板药品反应不一，即使同一个体在不一样状态下对药品反应也有所差异，表现为即使在规律足量使用抗血小板药品情况下，仍无法完全避免血栓事件发生；血小板功效检测显示存在着血小板功效抑制不全，这种现象称为抗血小板药品抵御。阿司匹林和氯吡格雷均存在这么药品抵御现象。

现在血小板功效检测方法包含：阿司匹林：PFA-100、血小板聚集率（比浊法、电阻法）、VerifyNow、血栓弹力图、流式细胞仪测定血小板表面标志物（P-选择素、GPIIb/IIIa等）、血浆TXB2、尿11-DH-TXB2免疫测定等；氯吡格雷和GPIIb/IIIa抑制剂：血小板聚集率、VerifyNow、血栓弹力图、Plateletworks、细胞流式仪等。但因为没有明确推荐针对不一样目标和不一样抗血小板药品应选择最好检测方法及界值，也缺乏大规模随机临床研究评定抗血小板药品抵御患者更改药品方案安全性、有效性及效价关系，所以血小板功效检测极难进入临床实践指南。

血栓弹力图(thrombelastography，TEG)分析仪是一个从凝血、血小板聚集、纤溶等动态监测凝血全过程监测仪，1948年由Harter发明，上世纪8O年代中后期应用于临床，首先用于肝移植手术，指导术中输血，效果良好。现已成为肝脏移植、心脏搭桥等围手术期监测凝血功效关键指标。国际上已经广泛用于冠心病抗栓诊疗、评定血小板活性和抗血小板效果等方面，而中国研究较少。在本研究中我们使用它来评价服药后血小板抑制情况。血小板聚集抑制能够经过抑制环氧化酶降低TXA 生成路径，也能够经过抑制ADP受体路径，血栓弹力图AA路径诱导和ADP路径诱导血小板聚集率就是利用以上原理，经过加入激活剂F因子来产生纤维蛋白网(MA值反应纤维蛋白水平)。当加入血小板激活剂AA或ADP后，会激活未被抗血小板药品抑制血小板，并和纤维蛋白联结形成血凝块，此MA值反应纤维蛋白和活化血小板共同形成血凝块强度。而服用阿司匹林(AA抑制剂)、氯吡格雷(ADP抑制剂)能够抑制部分血小板。所以，经过对比MA值，就能够计算出未被抑制血小板百分比，从而计算出抗血小板药品作用大小。因为TEG测量血小板功效是以血栓形成作为观察指标，所以结果更稳定，反复性愈加好，也更靠近临床。

参考文件：

1.Seema Agarwal，Margaret Coakely，Kalpana Reddy，et al. A Comparison of the Platelet Function Analyzer (PFA-100) and modified Thromboelastography (mTEG) with Light Transmission Platelet Aggregometry ［J］. Anesthesiology ；105：676-683.

2.Kevin P Bliden，Joseph DiChiara，Udaya S. Tantry，et al. Increased Risk in Patients With High Platelet Aggregation Receiying Chronic Clopidogrel Therapy Undergoing Percutaneous Coronary Intervention：IS the Current Antiplatelet Therapy Adequate?［J］.JACC， ：657-666.

3.杨蓉，焦洁茹，林青，等.TEG对老年高血压患者阿司匹林疗效监测研究 ［J］. 中国试验诊疗学， ，14（8）：1205-1208.

4.陈韦任，樊瑾，王曙霞，等.血栓弹力图评价老年患者服用抗血小板效果研究［J］.血栓和止血学， ,15，（2）：73-74.

5.李健，丛玉隆，董蔚，等.氯吡格雷抑制冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血小板受体活化特征［J］，中华检验医学杂志， ,33，（7）：636-640.

6.杨蓉，吴方. 氯吡格雷抵御研究进展［J］.国际内科学杂志， ,36，（7）：428-431.

7.何银花，李飞.急性脑梗死患者血栓弹力图临床研究［J］检验医学， ,26，（3）：163-165

8.李丹丹，任艺虹，杨庭树.改良血栓弹力图及其在辅助冠心病诊疗方面研究进展［J］西南国防医药， ，18，（2）：301-302.

9.徐晓薇，杜凤和.依据血栓弹力图结果指导急性冠脉综合征患者抗血小板药品使用［J］中国医师进修杂志， ，33，（25）：59-60.

10.敖强国，张丽萍，李健，等. 氯吡格雷对高龄冠心病患者血小板功效影响［J］中华保健医学杂志， ,10，（1）：21-23.

三、研究内容

（研究目标、研究内容和拟处理问题）

研究目标

对于稳定心脑血管病患者，应长久坚持抗血小板诊疗，这已是对目前心脑血管疾病康复诊疗共识。为达成最大社会效益、经济效益，和临床诊疗安全性..经过TEG检测，了解目前老年心脑血管疾病中个体化抗血小板药品应用现实状况。经过对未来两年新发及现症患者继发心脑血管事件随访，为实现临床个体化抗血小板诊疗提出新思绪。

研究内容

血栓弹力图(thrombelastography，TEG)分析仪是一个从凝血、血小板聚集、纤溶等动态监测凝血全过程监测仪，国际上已经广泛用于冠心病抗栓诊疗、评定血小板活性和抗血小板效果等方面，而中国研究较少。在本研究中我们使用TEG测量来评价服药后血小板抑制情况，从而计算出抗血小板药品作用大小。

抗血小板诊疗是卒中预防关键步骤。因为患者抗血小板诊疗反应性、临床特点等不一样，须进行抗血小板个体化诊疗。个体化思绪第一步是筛选出血栓和出血高危患者，现在筛选血栓高危病人常见方法是试验室血小板功效检测。本课题拟经过对在本院住院老年心脑血管病患者进行TEG检测，了解目前抗血小板药品应用现实状况，依据危险分层，实现抗血小板药品应用个体化。

现在抗血小板诊疗以单药为主，常见是：阿司匹林、氯吡格雷，有必需使用TEG检测，选择个体化用药。

相关抗血小板诊疗疗程问题，说法不一，有必需使用TEG检测，了解药效是否足量，或何时出现药品抵御，及后续药品调整指导。

使用TEG检测及凝血功效检测，为平衡抗缺血及出血风险提供指导。

具体设想以下

1、观察老年心脑血管疾病中个体化抗血小板药品应用现实状况。

2、对老年心脑血管疾病中个体化抗血小板药品应用指导。

3、研究临床常见抗血小板药品相互之间关联。

4 血栓弹力图在抗血小板诊疗中检测效果探讨.

5 临床使用抗血小板药品安全性探讨及指导。

5、随访两年观察新发心脑血管病发生率。

拟处理问题

1、利用TEG检测，指导临床个体化应用抗血小板药品。

2、估计抗血小板诊疗出血风险。

3、愈加好指导临床安全使用抗血小板诊疗..疗效及安全用药剂量

4 老年心脑血管病康复诊疗中个体化应用抗血小板药品对降低患者并发症预期。

四、研究方法和技术路线

（采取研究方法和技术路线及可行性分析）

1、搜集在本院住院体检老年稳定时心脑血管病例100例，目前暂无心脑血管事件发生老年患者50例，留取相关资料。

2、仪器和试剂：TEG5000型及血小板图试剂盒购自Haemoscope企业

3、检测方法

TEG检测静脉采血2 mL，1 mL以0．129mmol／L枸橼酸钠抗凝为抗凝剂，1 mL以肝素为抗凝剂。严格根据说明书操作。在采样后2 h内完成检测。

4、判定标准

TEG血小板图AA抑制率、ADP抑制率结果判定：

血小板图AA抑制率<20％为阿司匹林抵御即AR，AA抑制率介于20％和50％之间为阿司匹林半抵御即ASR，AA抑制率>50％为阿司匹林敏感即AS。

血小板图ADP抑制率<20％为氯吡格雷抵御，ADP抑制率介于20％和50％之间为氯吡格雷半抵御，ADP抑制率>50％为氯吡格雷敏感。

5、危险原因检测：B超检验颈动脉斑块情况、试验室检测血脂、血糖等。

6、数据处理，统计学对照分析，验证假设。

可行性分析

本院从事老年心脑血管康复诊疗多年，每十二个月全部有2500老干部来我院疗养及康复诊疗，病例搜集方便，患者信任度高，失访可能性微小。

中国是一个老年人口日益增多国家，心脑血管患病率呈逐年上升趋势，已患老年心脑血管病患者服用抗血小板诊疗百分比高。

服用抗血小板药品诊疗老年患者市场拥有率高，研究社会价值大。TEG测量血小板功效是以血栓形成作为观察指标，所以结果更稳定，反复性愈加好，也更靠近临床。

我院为三甲医院，检验科室设备齐全，检验技术优异正确。

五、预期结果

（科学价值、社会效益、经济效益分析）

现在，随缺血性心脑血管疾病发病率升高，抗血小板诊疗应用越来越广泛，在缺血性心脑血管病防治方案中，抗血小板药品作用下述疾病中已经得到循证医学证实：

① 冠心病、② 脑梗死、③ 糖尿病、④ 周围动脉硬化、⑤ 房颤等，能大大降低患者死亡率。现在常见抗血小板诊疗方案是口服阿司匹林和氯吡格雷。市场上新推出普拉格雷和替卡格雷等也将会逐步被临床所接收！

然后，现在以阿司匹林诊疗为基础，加氯吡格雷常规抗血小板诊疗效果受到多个原因影响，如年纪、糖尿病、BMI、饮食、基因多态性、ACS等，个体差异比较大。

同时，研究亦表明，抗血小板诊疗后残余血小板功效越强，发生缺血性心血管事件几率大大增加，不过，假如过分抗血小板诊疗则会引发出血性事件发生。

所以，为了愈加好发挥抗血小板诊疗临床效能，需要对接收抗血小板诊疗患者检测其残余血小板功效，调整其用药。血栓弹力图能测出血小板抑制情况，能为临床使用抗血小板药品疗效评定提供大量正确信息，帮助医生实现个性化抗血小板诊疗。

增加医疗保健价值已经是势在必行。未来需要以一个愈加好方法替换现行对诊疗疾病关注，即要含有个性化用药基础标准——个性化、预防性、估计性和共享性。而围绕个性化用药开展更广泛合作也将是未来医疗改革方向。个性化服务是市场逐步细分结果，市场潜力不停被开发，商机也在不停被挖掘，相信，很快中国就会能改变以后现实状况，紧追而上，成为世界上关键个性化医疗国家。这么，不仅企业会受益，百姓更会得到更为专业、细致医疗服务。

六、基础条件

1 已做工作基础

1）每十二个月有大量老年性心脑血管病患者来院体检住院。

2）已从 开始进行老年性心脑血管病患者血栓弹力图检测，资料齐全。

3）已联络专业检测机构进行TEG检测。

4）已经开始搜集了多项检测结果（生化、颈动脉B超）

2、前三年关键研究业绩

1）近三年取得（参与）各类科研项目

项 目 名 称

起止年月

课题起源

排名

无

2）近三年来取得科技奖励情况

项 目 名 称

奖励名称/等级

奖励等级

排名

无

3）近三年已发表关键论文、著作目录

论文、著作名称

类别

出版年月

出版社或期刊名称及卷期

独著或

合著

《合并空腹血糖受损老年高血压患者动态血压观察和分析》

二级杂志

.2

中国老年学杂志

独著

4）其它

3．关键设备、试剂、试验动物（注明取得试验动物及动物试验合格证情况）和自筹经费情况

关键设备：TEG5000型

关键试剂：血小板图试剂盒，生化试剂

七、考评指标

（年度计划进度及具体考评指标）

年度计划：

1、 .12- .12 临床资料搜集，检测TEG、B超、生化等。

2、 .1- .12 临床资料搜集，数据整理、统计。随访病例。

3、 .1- .12 随访病例。统计分析，书写论文。

具体考评指标：

八、经费概算

支 出 科 目

金 额（万元）

计算依据及简明理由

1、设备费

购置设备费

试制设备费

设备租赁费

2、材料费

1.4

购置试剂、材料等。

3、测试化验加工费

4、燃料动力费

5、差旅费

0.3

参与中国相关学术会议

6、会议费

7、合作、协作研究和交流费

8、出版/文件/信息传输/知识产权事务费

0.2

文章版面费/文章检索等

9、人员劳务费

0.45

临时参与项目人员劳务费

10、教授咨询费

0.5

课题验收评审费用

11、管理费

0.15

按申请经费5%收取

12、其它

累计

3.0

九、申请者承诺：

我确保上述填报内容真实性。假如取得资助，我和本项目组组员将严格遵守浙江省医药卫生科学研究基金管理相关要求，切实确保研究工作时间，认真开展工作，按时报送相关材料。

　　　　申请人（署名）：　　　　　　　　

　　　　　　　　　　　　　　　　　年　　月　　日

十、所在单位审核意见和承诺：

申请者所在单位审核意见（包含：对课题意义、特色和创新之处、申请者素质和水平及科研条件等签署具体意见）：

并承诺：

　　已对申请书内容进行审核，申请课题如获资助，确保对研究计划实施所需人力、物力和工作时间等条件给保障，严格遵守浙江省医药卫生科学研究基金管理相关要求，督促项目责任人和项目组员和本单位项目管理部门按要求立即报送相关材料。

单位责任人（签章） 单位公章

年 月 日

十一、合作单位承诺：

同意参与合作研究，并确保对合作研究所需人力、物力和工作时间等条件给保障，督促参与合作研究人员按计划完成所负担任务并提交科学可靠研究资料。

　　合作单位1（公章）　　　　合作单位2（公章）　　　　合作单位3（公章）

　　　　年　　月　　日　　　　　　年　　月　　日　　　　　　年　　月　　日

十二、上级主管单位意见

单位责任人（签章） 单位公章

年 月 日

十三、省卫生厅审批意见

单位公章

年 月 日

十四、任务签署各方意见

课题负担单位（乙方）

课题责任人（签字） （公 章）

财务责任人（盖章）

年 月 日

帐 户 名：

帐 号：

开户银行：

乙方上级主管单位（丙方） （公 章）

责任人（签字） 年 月 日

课题同意单位（甲方）：省卫生厅 （公 章）

责任人（签字） 年 月 日